友情提醒:您可以用以前的qPCR配置体系、以前的qPCR程序,一切照旧!(因此,不用看后面冗长的说明书)
【储存条件】 长期保存,请置于-20˚C,有效期24个月。经常使用,可置于4˚C保存至少六个月。
【产品简介】
本产品采用Sybrgreen嵌合荧光法进行荧光定量的专用试剂。制品中含有荧光定量反应的最适浓度Sybrgreen,是一种2×浓度的预混试剂,进行实验时,PCR反应液的配制十分方便简单。制品中使用了antiTaq抗体的Hot Start法用DNA聚合酶,与荧光定量反应适合Buffer组合,可以有效抑制非特异性的PCR扩增,大大提高PCR的扩增效率,可以进行高灵敏度的荧光定量扩增反应。
另外,本产品中添加了Tli RNaseH (耐热性RNaseH),以cDNA作为模板进行PCR反应时,可以很好地抑制由于cDNA中残存mRNA对PCR反应造成的阻害作用。 适合于快速荧光定量扩增反应,可以在宽广的定量区域内得到良好的标准曲线,对靶基因进行准确定量、检测,重复性好,可信度高。
【产品组份】
2x AFT SYBR Premix EsTaq (withTli RNaseH) * 5x1ml
ROX Reference Dye(50×)** 200μl
ROX Reference Dye II(50×)** 200μl
*由以下组分预混而成:EsTaq,dNTP Mixture,Mg2+,Tli RNaseH,Sybrgreen。
** ROX Reference Dye 是用以校正孔与孔之间产生的荧光信号误差。例如使用 Applied Biosystems 的 Real Time PCR 扩增仪进行实验就需要校正。
◆ 需要使用 ROX Reference Dye 校正的仪器 Applied Biosystems 7300 Real-Time PCR System Applied Biosystems StepOnePlus Real-Time PCR System (Thermo Fisher Scientific)
◆ 需要使用 ROX Reference Dye II 校正的仪器 Applied Biosystems 7500 和 7500 Fast Real-Time PCR System (Thermo Fisher Scientific)
◆ 不需要校正的仪器 Thermal Cycler Dice™ Real Time System III (Code No. TP950/TP970/TP980/TP990) Thermal Cycler Dice Real Time System Lite (Code No. TP700/TP760) Smart Cycler II System(Cepheid) LightCycler/LightCycler 480 System (Roche Diagnostics) CFX96 Real-Time PCR Detection System (Bio-Rad)
【使用注意】
1.使用前,请上下轻轻颠倒混匀,避免产生气泡,防止因混合不均匀造成的反应效果不佳。但请勿涡旋振荡混匀。
2.Sybrgreen Premix EsTaq在-20℃存放可能会产生白色或淡黄色的沉淀,可用手握缓慢溶解,于室温短时间避光放置,轻柔上下颠倒混匀直至沉淀全部消失。沉淀会导致溶液成分不均匀,使用前务必充分混匀试剂。
3.配制反应液时,试剂请于冰上放置。反应液的配制、分装请一定使用新的(无污染的)枪头、Microtube 等,尽量避免污染。
4. 本制品中含有荧光染料 Sybrgreen,配制 PCR 反应液时应避免强光照射。
【所需试剂】
本产品为2×预混荧光定量PCR反应体系,使用时只需加入模板、引物和水,使其工作浓度为1×,即可进行反应。具有快速简便、灵敏度高、特异性强、稳定性好等优点,可最大限度地减少人为误差、节约PCR实验操作时间、降低污染几率。
【操作示例】
注意:请严格按照不同仪器的操作手册进行实验。
一、 以Applied Biosystems 7300/7500/7500 Fast Real-Time PCR System
和StepOnePlus Real-Time PCR System的操作方法为例
1、按下表配制PCR反应体系:
组分名称 50ul体系 20ul体系
Template DNA*** | 4 µl 2µl |
2x AFT SYBR Premix EsTaq (withTli RNaseH) | 25 μl 10µl |
Primer 1 (10μM)* | 1 µl 0.4µl |
Primer 2 (10μM)* | 1 µl 0.4µl |
ROX Reference Dye (50x) or ROX Reference Dye II (50x)** | 1 µl 0.4µl |
ddH2O | 18 µl 6.8µl |
| 50 µl 20ul |
*通常引物终浓度为0.2 μM 可以得到较好结果。反应性能较差时,可以在0.1~1.0 μM 范围内调整引物浓度。
**ROX Reference Dye II(50x)比 ROX Reference Dye(50x)浓度低,使用 7500 /7500 Fast Real-Time PCR System 时,请使用 ROX Reference Dye II(50x)。 使用 ABI PRISM 7300 Real-Time PCR System 和 StepOnePlus 时,请使用 ROX Reference Dye(50×)。
*** 20 μl 反应体系中,DNA 模板的添加量要在100 ng 以下。因不同种类的 DNA 模板中含有的靶基因的拷贝数不同,必要时需要进行梯度稀释,以确定合适的 DNA 模板添加量。
如果欲使用本产品进行Two-Step RT-PCR 反应的第二步 PCR 扩增反应,第一步的 RT 反应液作为 DNA 模板时的添加量不要超过 PCR 反应液总体积的 10%。
2、进行 荧光定量PCR 反应
< Applied Biosystems 7300/7500 和 StepOnePlus Real-Time PCR System >
两步法 PCR 扩增标准程序:
Stage 1:预变性 循环数:1
95℃ 30 秒
Stage 2:PCR 反应 循环数:40
95℃ 5 秒
60℃ 30~34 秒*
Dissociation stage *
使用 StepOnePlus 时请设定 在 30 秒。
使用 7300 时请设定在 31 秒。
使用 7500 时请设定在 34 秒。
<Applied Biosystems 7500 Fast Real-Time PCR System>
两步法 PCR 扩增标准程序:
Stage 1: 预变性 循环数: 1
95℃ 30 秒
Stage 2: PCR 反应 循环数: 40
95℃ 3 秒
60℃ 30 秒
Stage 3: Melt Curve
注意:
1) 本产品是利用anti-Taq 抗体的Hot Start 用 DNA 聚合酶,与其他公司的化学修饰型 Hot Start 用 DNA 聚合酶相比,不需要 PCR 反应前的 95℃、5~15 分钟的酶的活性化反应。如果高温处理时间过长,会使酶的活性下降,其 PCR 的扩增效率、定量准确度等都会受到影响。 如果在PCR 反应前进行模板的预变性,通常设定为 95℃、30 秒。
2) 如果以上两步法程序得不到良好的实验结果时,请再进行 PCR 条件的优化。由于使用 Tm 值较低的引物等原因,两步法 PCR 反应扩增性能较差时,可以尝试进行三步法 PCR 扩增反应。
3、标准曲线制作和结果分析
反应结束后确认荧光定量PCR 的扩增曲线和融解曲线,进行 PCR 定量时制作标准曲线等。
分析方法参见仪器的操作手册。
二、 以 LightCycler/LightCycler480 System的操作方法为例
1、按下表配制PCR反应体系:
组分名称 20ul体系
Template DNA** | 2µl |
2x AFT SYBR Premix EsTaq (withTli RNaseH) | 10µl |
Primer 1 (10μM)* | 0.4µl |
Primer 2 (10μM)* | 0.4µl |
ddH2O | 7.2µl |
| 20ul |
*通常引物终浓度为0.2 μM 可以得到较好结果。反应性能较差时,可以在0.1~1.0 μM 范围内调整引物浓度。
** 20 μl 反应体系中,DNA 模板的添加量要在100 ng 以下。因不同种类的 DNA 模板中含有的靶基因的拷贝数不同,必要时需要进行梯度稀释,以确定合适的 DNA 模板添加量。
如果欲使用本产品进行Two-Step RT-PCR 反应的第二步 PCR 扩增反应,第一步的 RT 反应液作为 DNA 模板时的添加量不要超过 PCR 反应液总体积的 10%。
2、进行 荧光定量PCR 反应
PCR 反应用毛细管请用离心机轻轻离心后放入 LightCycler 中进行荧光定量PCR反应。建议采用下列显示的两步法 PCR 反应程序,如果该程序得不到良好的实验结果时,再进行 PCR 条件的优化。 由于使用 Tm 值较低的引物等原因,两步法 PCR 反应扩增性能较差时,可以尝试进行三步法 PCR 扩 增反应。
< LightCycler> 两步法 PCR 扩增标准程序:
Stage 1:预变性 循环数:1
95℃ 30 秒 20℃/秒
Stage 2:PCR 反应 循环数:40
95℃ 5 秒 20℃/秒
60℃ 20 秒 20℃/秒
Stage 3:融解曲线分析
95℃ 0 秒 20℃/秒
65℃ 15 秒 20℃/秒
95℃ 0 秒 0.1℃/秒
< LightCycler 480 System>两步法 PCR 扩增标准程序:
变性
95℃ 30 秒(Ramp rate:4.4℃/秒)
1 cycle
PCR
分析模式:定量分析
95℃ 5 秒 (Ramp rate:4.4℃/秒)
60℃ 30 秒. (Ramp rate:2.2℃/秒,Acquisition Mode : Single)
40 cycles
融解
分析模式:融解曲线
95℃ 5 秒 (Ramp rate:4.4℃/秒)
60℃ 1 分钟 (Ramp rate:2.2℃/秒)
95℃ (Ramp rate:0.11℃/秒, Acquisition Mode : Continuous, Acquisitions : 5 per℃)
1 cycle
降温
50℃ 30 秒 (Ramp rate:2.2℃/秒)
1 cycle
注意:
本产品是利用anti-Taq 抗体的Hot Start 用 DNA 聚合酶,与其他公司的化学修饰型 Hot Start 用 DNA 聚合酶相比,不需要 PCR 反应前的 95℃、5~15 分钟的酶的活性化反应。如果高温处理时间过长,会使酶的活性下降,其 PCR 的扩增效率、定量准确度等都会受到影响。 如果在PCR 反应前进行模板的预变性,通常设定为 95℃、30 秒。
3、标准曲线制作和结果分析
反应结束后确认荧光定量PCR 的扩增曲线和融解曲线,进行 PCR 定量时制作标准曲线等。
分析方法参见仪器的操作手册。
三、 以 Smart Cycler II System的操作方法为例
1、按下表配制PCR反应体系:
组分名称 25ul体系
Template DNA** | 2µl |
2x AFT SYBR Premix EsTaq (withTli RNaseH) | 12.5µl |
Primer 1 (10μM)* | 0.5µl |
Primer 2 (10μM)* | 0.5µl |
ddH2O | 9.5µl |
| 25ul |
*通常引物终浓度为0.2 μM 可以得到较好结果。反应性能较差时,可以在0.1~1.0 μM 范围内调整引物浓度。
** 20 μl 反应体系中,DNA 模板的添加量要在100 ng 以下。因不同种类的 DNA 模板中含有的靶基因的拷贝数不同,必要时需要进行梯度稀释,以确定合适的 DNA 模板添加量。
如果欲使用本产品进行Two-Step RT-PCR 反应的第二步 PCR 扩增反应,第一步的 RT 反应液作为 DNA 模板时的添加量不要超过 PCR 反应液总体积的 10%。
2、进行 荧光定量PCR 反应
PCR 反应管请用离心机轻轻离心后放入 Smart Cycler 中进行荧光定量PCR 反应。建议采用下列显示的两步法 PCR 反应程序,如果该程序得不到良好的实验结果时,再进行 PCR 条件的优化。 由于使用 Tm 值较低的引物等原因,两步法 PCR 反应扩增性能较差时,可以尝试进行三步法 PCR 扩 增反应。
两步法 PCR 扩增标准程序:
Stage 1:预变性
Hold
95℃ 30 秒
Stage 2:PCR 反应
循环数:40
95℃ 5 秒
60℃ 20 秒
Stage 3:Melt Curve
注意:
本产品是利用anti-Taq 抗体的Hot Start 用 DNA 聚合酶,与其他公司的化学修饰型 Hot Start 用 DNA 聚合酶相比,不需要 PCR 反应前的 95℃、5~15 分钟的酶的活性化反应。如果高温处理时间过长,会使酶的活性下降,其 PCR 的扩增效率、定量准确度等都会受到影响。 如果在PCR 反应前进行模板的预变性,通常设定为 95℃、30 秒。
3、标准曲线制作和结果分析
反应结束后确认荧光定量PCR 的扩增曲线和融解曲线,进行 PCR 定量时制作标准曲线等。
分析方法参见仪器的操作手册。
四、 以CFX96 Real-Time PCR Detection System的操作方法为例
1、按下表配制PCR反应体系:
组分名称 25ul体系
Template DNA** | 2µl |
2x AFT SYBR Premix EsTaq (withTli RNaseH) | 12.5µl |
Primer 1 (10μM)* | 0.5µl |
Primer 2 (10μM)* | 0.5µl |
ddH2O | 9.5µl |
| 25ul |
*通常引物终浓度为0.2 μM 可以得到较好结果。反应性能较差时,可以在0.1~1.0 μM 范围内调整引物浓度。
** 20 μl 反应体系中,DNA 模板的添加量要在100 ng 以下。因不同种类的 DNA 模板中含有的靶基因的拷贝数不同,必要时需要进行梯度稀释,以确定合适的 DNA 模板添加量。
如果欲使用本产品进行Two-Step RT-PCR 反应的第二步 PCR 扩增反应,第一步的 RT 反应液作为 DNA 模板时的添加量不要超过 PCR 反应液总体积的 10%。
2、进行 荧光定量PCR 反应
建议采用下列显示的两步法 PCR 反应程序,如果该程序得不到良好的实验结果时,再进行 PCR 条件的优化。 由于使用 Tm 值较低的引物等原因,两步法 PCR 反应扩增性能较差时,可以尝试进行三步法 PCR 扩 增反应。
两步法 PCR 扩增标准程序:
样品体积:25 μl
Step 1:95℃ 30 秒
Step 2:PCR 反应
GOTO:39(40 Cycles)
95℃ 5 秒
60℃ 30 秒
Step 3:Melt Curve
注意:
本产品是利用anti-Taq 抗体的Hot Start 用 DNA 聚合酶,与其他公司的化学修饰型 Hot Start 用 DNA 聚合酶相比,不需要 PCR 反应前的 95℃、5~15 分钟的酶的活性化反应。如果高温处理时间过长,会使酶的活性下降,其 PCR 的扩增效率、定量准确度等都会受到影响。 如果在PCR 反应前进行模板的预变性,通常设定为 95℃、30 秒。
3、标准曲线制作和结果分析
反应结束后确认荧光定量PCR 的扩增曲线和融解曲线,进行 PCR 定量时制作标准曲线等。
分析方法参见仪器的操作手册。
五、 以Thermal Cycler Dice Real Time System III and Lite 的操作方法为例
1、按下表配制PCR反应体系:
组分名称 25ul体系
Template DNA** | 2µl |
2x AFT SYBR Premix EsTaq (withTli RNaseH) | 12.5µl |
Primer 1 (10μM)* | 0.5µl |
Primer 2 (10μM)* | 0.5µl |
ddH2O | 9.5µl |
| 25ul |
*通常引物终浓度为0.2 μM 可以得到较好结果。反应性能较差时,可以在0.1~1.0 μM 范围内调整引物浓度。
** 20 μl 反应体系中,DNA 模板的添加量要在100 ng 以下。因不同种类的 DNA 模板中含有的靶基因的拷贝数不同,必要时需要进行梯度稀释,以确定合适的 DNA 模板添加量。
如果欲使用本产品进行Two-Step RT-PCR 反应的第二步 PCR 扩增反应,第一步的 RT 反应液作为 DNA 模板时的添加量不要超过 PCR 反应液总体积的 10%。
2、进行 荧光定量PCR 反应
建议采用下列显示的两步法 PCR 反应程序,如果该程序得不到良好的实验结果时,再进行 PCR 条件的优化。 由于使用 Tm 值较低的引物等原因,两步法 PCR 反应扩增性能较差时,可以尝试进行三步法 PCR 扩 增反应。
两步法 PCR 扩增标准程序:
Stage 1:预变性
Repeat:1
95℃ 30 秒
Stage 2:PCR 反应
Repeat:40
95℃ 5 秒
60℃ 30 秒
Stage 3:Dissociation
注意:
本产品是利用anti-Taq 抗体的Hot Start 用 DNA 聚合酶,与其他公司的化学修饰型 Hot Start 用 DNA 聚合酶相比,不需要 PCR 反应前的 95℃、5~15 分钟的酶的活性化反应。如果高温处理时间过长,会使酶的活性下降,其 PCR 的扩增效率、定量准确度等都会受到影响。 如果在PCR 反应前进行模板的预变性,通常设定为 95℃、30 秒。
3、标准曲线制作和结果分析
反应结束后确认荧光定量PCR 的扩增曲线和融解曲线,进行 PCR 定量时制作标准曲线等。
分析方法参见仪器的操作手册。
【实验条件优化】
如果按照推荐的两步法条件进行反应,反应性能不好时,请按照下面的方法进行引物和 PCR 反应条件的优化。另外,根据反应情况选择特异性不同的qPCRmix, 可提高 PCR 反应性能。 实验条件选择时,请从反应特异性与扩增效率两方面进行综合考虑。要求能同时满足这两个条件的反应体系,才可以在较大浓度范围内进行很好的定量。
A、反应特异性高的实验体系应具备以下条件: ž
No Template Control 时不产生引物二聚体等非特异性扩增。 ž
不产生目的片段以外的扩增。
B、扩增效率高的实验体系应具备以下条件:
扩增产物起峰更早(Ct 值小)。 ž
PCR 扩增效率高(接近理论值 100%)。
C、降低 Primer 浓度有助于提高特异性;提高 Primer 浓度有助于提高扩增效率。
D、要提高反应特异性,可以提高退火温度。要提高扩增效率,可以增加延伸时间或变为 3 Step PCR反应。
E、预变性条件通常设定为 95℃ 30秒,使用此条件对于难变性的环状质粒 DNA 和基因组 DNA 模板 基本上也能够很好的变性。如果对难变性的模板想改变变性条件,可以延长至 1~2 分钟。但是时 间过长酶容易失活,不推荐使用 2 分钟以上的变性条件。
【引物设计】
进行荧光定量PCR 反应时,设计反应性能良好的 PCR 引物非常重要。根据以下原则,可以设计 PCR 扩增效率高,反应特异性强的良好引物。PCR 扩增产物长度: 80~150 bp 较为合适(可以延长至 300 bp)。
设计引物要求如下:
A、 引物长度: 17~25 mers
B、 GC 含量: 40~60%(45~55%理想)
C、 Tm 值:Forward Primer 和 Reverse Primer 的 Tm 值不能相差太大。
Tm 值的计算使用专用软件。 OLIGO: 63~68℃ Primer3:60~65℃
D、 引物序列:A、G、C、T 整体分布尽量均匀。
不要有部分的 GC rich 或 AT rich(特别是 3’端)。
避开 T/C(Polypyrimidine)或 A/G(Polypurine)的连续结构。
E、3’末端序列:避免 GC rich 或 AT rich。
3’端碱基最好为 G 或 C。
尽量避免 3’末端碱基为 T。
E、 互补序列:避开引物内部或两条引物之间有 3 个碱基以上的互补序列。
两条引物间的 3’末端避开有 2 个碱基以上的互补序列。
特异性 使用 BlAST *3检索确认引物的特异性。 *